Mi a warfarin rezisztencia?

A warfarin rezisztencia akkor fordul elő, amikor a betegek szokatlanul nagy dózisú gyógyszereket igényelnek a kívánt terápiás nemzetközi normalizált arány (INR) elérése érdekében. A legtöbb gyógyszert szedő egyén nem éri meg ezt a betegséget, és a beavatási időszak után rendszeresen INR-értékű vérrel rendelkezik. A gyógyszeres kezelés elmulasztása gyakran a warfarin rezisztencia, bár ez pontatlan. Más időkben az állapot legitim módon a K-vitaminban rendkívül magas táplálkozás miatt következik be, olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a warfarin hatékonyságát vagy a gyógyszer felszívódását. Számos tanulmány is azonosította a gént, amely, ha károsodott, zavarja annak mértékét, hogy ez a véralvadásgátló gyógyszer milyen jól működik.

Bár a warfarin dózisa nagymértékben változik az egyének között, a legtöbb beteg esetében az előírt mennyiség a várható tartományba esik. Jellemzően ez napi 10-15 mg (mg) alatt van, és sok beteg sokkal kevesebbet vesz igénybe a terápiás INR elérése érdekében. Néha az ellenállást úgy definiálják, hogy naponta több mint 20 mg gyógyszert kell bevennie a kívánt INR eléréséhez. Alternatívaként a kifejezést lazább módon definiálhatjuk, mivel olyan dózisokat kell alkalmazni, amelyek jóval meghaladják a betegek normál tartományát.

A legtöbb orvos úgy érzi, hogy a warfarin rezisztencia leggyakoribb oka pszichológiai vagy társadalmi ellenállás. Más szóval, a gyógyszeres kezelés elmulasztása az utasítás szerint történik. Ha a gyógyszer alkalmazására vonatkozó utasításokat nem követik, az INR kiszámíthatóan nem éri el a terápiás tartományt, és a dózist általában növelik. Ez veszélyt jelent, ha a beteg hirtelen a kezelés hatékonyságát követően hirtelen kezelést kap, mivel a gyógyszer biztonságosabbá teheti a warfarin sokkal többet.

Az igazi ellenállás más tényezõknek köszönhetõ. Például a gyógyszer gátolja a K-vitamint a véralvadás csökkentésére, de az emberek ésszerű és következetes bevitele olyan élelmiszerek, mint a leveles zöldségek, amelyek tartalmazzák. Ha egy étrend kizárólag nagy mennyiségű K-vitamin táplálékból áll, akkor a warfarin nem képes megfelelően működni. Az extrém diéták, mint pl. Az összes spenót étrend, valószínűleg ezt a veszélyt jelentik.

Emellett számos gyógyszer csökkenti a warfarin erejét és hatásosságát. Fontos megjegyezni, hogy sok ember, aki ezt a véralvadásgátló gyógyszert igényli, sok más receptet is tartalmazhat a kapcsolódó állapotok miatt. A warfarin rezisztenciát nem okozó gyógyszerkombináció megtalálása nehézséget okozhat.

A páciens warfarinnal szembeni rezisztenciáját befolyásoló egyéb reakciók a gasztrointesztinális traktusban fordulnak elő, vagy egy adott gén hibáin alapulnak. Ha az olyan betegségek, mint például az ízületi gyulladás, befolyásolják a felszívódást, akkor a betegnek nagyon nagy warfarin adagokra van szüksége ahhoz, hogy elérje a terápiás INR-t. A vizsgálatok során azt is felfedezték, hogy a K-vitamin epoxid reduktáz multiprotein komplex (VKOR) hibás génjei rezisztenciát eredményezhetnek, ami megnehezíti vagy lehetetlenné teszi a K-vitamin szint megfelelő csökkentését.

A warfarin rezisztencia problémát jelent, mivel növelheti a betegek eléréséhez szükséges időt, hogy elérje az orvosilag ajánlott INR-t, ami csökkenti a vérrög képződésének valószínűségét. Továbbá, nem mindig biztonságos a nagy mennyiségű gyógyszer alkalmazása. A probléma egyik megoldása, hogy a varfarint egy másik antikoagulánssal, például az aszpirinszel írják elő. Ez kiküszöböli a warfarin nagyon nagy dózisú beadásának szükségességét, és csökkentheti a fennmaradó veszélyeket egy szubterápiás INR tartományban.